用藥如用兵,知“他”方能因人制宜!
發布日期:
2022-03-04
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克莫司(FK506)在臨床上主要用來治療肝臟、腎臟、心臟等多種實體器官移植的排斥反應。在治療特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中也發揮著積極作用。但其使用劑量過大,可引起肝腎功能損害及神經系統障礙,還可強烈抑制自身免疫系統,使患者感染風險增加;使用劑量過小,易出現排斥反應,甚至使移植物失活而導致移植失敗。


FK506體內血藥濃度受多種因素影響,如種族、遺傳差異、性別、年齡、飲食和病理生理狀態等。其中,遺傳差異是導致個體差異的主要原因。另外,應用免疫抑制劑的器官移植患者多伴有不同程度的細菌、真菌感染和高血壓、高血糖等,常需要聯合用藥,因而可能會發生藥物相互作用。了解影響FK506血藥濃度的因素,方能更好的因人施治。


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藥物反應個體差異


FK506血藥濃度影響因素之基因多態性

肝藥酶CYP3A4CYP3A5是FK506在肝中進行脫甲基代謝的主要酶類,其中CYP3A5的基因多態性與遺傳高度相關,存在顯著的種族差異。CYP3A5*3CYP3A5最常見的突變位點,它的突變可以導致CYP3A5翻譯出無功能的蛋白質,表現為FK506慢代謝型。有文獻報道,CYP3A5*3在中國漢族人群的突變率高達72.17%。

表1?不同人群中CYP3A5等位基因頻率

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研究表明CYP3A5*3的基因多態性對FK506效應的影響早在首次劑量時就發生。大量研究結果顯示攜帶CYP3A5*3(CYP3A5*3*3CYP3A5*1*3)基因的腎移植患者FK506濃度高于野生型CYP3A5*1*1攜帶者,提示攜帶CYP3A5*3的患者比野生型患者需要更低劑量的FK506,以避免發生藥物不良反應。

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表2 不同指南中基于CYP3A5基因型的他克莫司起始用藥劑量建議


有研究將FK506個體化用藥方法分為2個階段,包括起始劑量預測和維持劑量調整。首先,使用FK506前,利用基因檢測技術確定CYP3A5基因分型以判斷患者的代謝類型,預測患者FK506的起始劑量;然后,根據治療藥物監測的結果對用藥劑量進行個體化調整。達到目標濃度后仍需定期進行治療藥物監測,以提高臨床療效,避免不良反應的發生。


FK506血藥濃度影響因素之藥物相互作用

FK506與其他藥物的相互作用可引起其血藥濃度的改變,從而導致藥品不良反應(ADR)或影響治療效果。據不完全統計,FK506可以與近150種藥物發生相互作用,加之移植患者病情重,并發癥多,合并用藥種類多,潛在的新的藥物相互作用還會被不斷認識。


藥物相互作用會導致FK506的血藥濃度升高或下降,藥效增強或減弱,甚至誘發嚴重不良反應。因此,在進行免疫抑制治療中應嚴密觀察,加強FK506血藥濃度監測,及時發現藥物相互作用所導致的異常和ADR,實現個體化用藥,保障患者用藥安全。

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FK506血藥濃度的其他影響因素

食物葡萄柚是呋喃香豆素的活性化合物,為肝藥酶CYP的強效抑制劑,可增加他克莫司的全身暴露。因此,在使用他克莫司期間,需要告知患者葡萄柚存在用藥相互作用,禁止食用與葡萄柚相關的食品。若誤食葡萄柚等,應該及時監測他克莫司血藥濃度。

年齡:隨著年齡的增加,老年人各器官、組織結構和生理功能逐漸出現退行性病變,從而影響機體對藥物的吸收、分布、代謝和排泄,導致藥動學改變。因此與年輕人相比,老年人FK506的用藥劑量比低齡組要低一些。


?小結

FK506有效血藥濃度范圍窄,患者藥動學個體差異大,其血藥濃度受遺傳、生理、病理、飲食、聯合用藥、測定方法等多種因素影響。因此,定期檢測FK506的血藥濃度,及時調整藥物劑量,對提高移植器官的存活率,減少不良反應的發生有重要意義。在進行FK506血藥濃度監測時,應全面考慮各種因素并結合患者的實際情況進行具體分析,做出正確判斷,以確??茖W地指導臨床個體化用藥,提高治療水平。


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第一結果時間:≤15min

試劑位:25個

樣本位:60個,盤式系統連續進樣

定標類型:2點或3點定標(根據項目不同)

操作界面:全中文操作界面;

重量:150kg

尺寸:100(長)×67(深)×76(高)CM(含觸控屏)

樣本類型:血清、血漿


TDM化學發光解決方案可檢測項目

類別

產品名稱

樣本類型

免疫抑制劑

他克莫司

全血

環孢霉素

全血

霉酚酸

血清、血漿

抗精神藥

卡馬西平

血清、血漿

丙戊酸

血清、血漿

苯妥英

血清、血漿

總利培酮*

血清、血漿

抗生素

萬古霉素

血清、血漿

利奈唑胺*

血清、血漿

伏立康唑*

血清、血漿

替考拉寧*

血清、血漿

美羅培南*

血清、血漿

抗腫瘤藥

甲氨蝶呤

血清、血漿

紫杉醇*

血清、血漿

五氟尿嘧啶*

血清、血漿

強心苷類藥

地高辛

血清、血漿

平喘藥

茶堿

血清、血漿

抗結核藥

異煙肼*

血清、血漿

利福平*

血清、血漿

注:*為即將上市的TDM項目

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主要參考文獻

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[2]王志宏,劉蕾. 他克莫司的藥物相互作用研究進展[J]. 臨床合理用藥雜志,2011,4(25)117-121.

[3]陳晨,張晏潔,賀小露,劉雪姣,劉亭亭,黃曉暉,陶瑛瑛,岳慧杰,陳曉燚,魏萌,芮建中,周國華. 他克莫司個體化用藥指南解讀[J]. 醫學研究生學報,2017,30(04):342-347.

[4]胡楠,趙金飛,蔣艷,韓睿,嚴佳瑾,鄒素蘭. 180例腎移植患者他克莫司血藥濃度監測[J]. 醫藥導報,2018,37(12):1500-1505.




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