點的是煙,“燃燒”的是利培酮血藥濃度
發布日期:
2022-02-25
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據世界衛生組織(WHO)統計,全球約10億人正在遭受精神障礙困擾。排除癡呆后,中國六大類精神障礙(心境障礙、焦慮障礙、酒精/藥物使用障礙、精神分裂癥及相關精神病性障礙、進食障礙、沖動控制障礙)的患病率達9.3%,其中,精神分裂癥發病率約占我國人口的1%。

點的是煙,“燃燒”的是利培酮血藥濃度



精神分裂癥屬于慢性復發性病程,會表現出間斷性發作或持續性病程。在精神分裂癥發病的前5年,癥狀發展速度最快;在前10年,自殺率高達10%,故精神分裂癥首次發作后治療尤為重要。目前普遍認為影響精神分裂癥的關鍵是發病后5年內是否進行規范化抗精神病藥物治療。研究顯示,對首次發作患者給予有效的治療,75%以上患者均可痊愈,但后續反復發作或惡化概率較高。

利培酮的臨床應用

利培酮(RSP)作為新一代非典型抗精神病藥,已逐漸成為治療精神分裂癥的一線用藥。9-羥基利培酮是利培酮的主要代謝產物,其藥理作用與RSP相似,活性是RSP的70%。因此,評估利培酮和9-羥利培酮的總濃度能更準確地反映血藥濃度與療效和毒性間的關系。

01
治療首發精神分裂癥的一線藥物
02
有效改善精神分裂癥陽性/陰性癥狀,尤其是認知癥狀
03
雙相障礙的維持和雙相抑郁的治療等
吸煙對利培酮血藥濃度的影響

點的是煙,“燃燒”的是利培酮血藥濃度

精神分裂癥患者的吸煙率高達74%~92%,比一般人群的吸煙率30%~35%高,而且煙癮更大、吸得更深。一項研究顯示,穩定攝入尼古丁可在動物模型中有效逆轉精神分裂癥相關基因所導致的大腦活動缺損。這一發現有助于解釋精神分裂癥病因及該病患者吸煙率為何居高不下。

有證據顯示,吸煙者比不吸煙者需要的利培酮劑量更高,從而獲得同等療效。給與相同劑量的利培酮,非吸煙者和吸煙者在藥代動力學參數K、T1/2、Cmax和穩態濃度間差異均有計學意義,吸煙者體內藥物消除速率高于非吸煙者,導致體內利培酮血藥濃度降低。

這是由于利培酮在體內經過CYP2D6、CYP3A4氧化代謝,其中CYP2D6為其代謝主要參與酶,而煙草中含有的芳烴化合物及尼古丁為較強的CYP2D6和CYP1A2酶誘導劑,因此吸煙加速了利培酮在體內的代謝。有研究也已證實,吸煙致使一些抗精神病藥如氯丙嗪、氟哌啶醇的代謝加快。

小結

吸煙與否對患者的療效和治療費用將產生一定影響,同時,吸煙的精神分裂癥患者突然停止吸煙會使副作用明顯增加。因此,吸煙是精神分裂癥患者在治療過程中應納入考慮的一項重要因素,精神分裂癥患者用利培酮治療期間應該少吸煙或者不吸煙。

另外,利培酮的藥動學個體差異大、總活性物(利培酮+9-羥基利培酮)治療窗窄(20~60ng/mL),易發生不良反應,且血藥濃度受代謝基因多態性和合并用藥等的影響,所以臨床上在抗精神病治療中應監測總利培酮的血藥濃度,以保證用藥的安全性和有效性。

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血清、血漿

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血清、血漿

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血清、血漿

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血清、血漿

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主要參考文獻:

[1] 曹民佑.吸煙對利培酮藥代動力學及療效的影響[J].實用臨床醫學,

2014,15(05):15-17.DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2014.05.005.

[2] 王虹,胡進,張霞,劉艷華,王文蘋.利培酮藥劑學研究進展[J].醫藥導報,2015,34(10):1322-1324.

[3] 高丹青.戒煙對利培酮血藥濃度的影響[J].名醫,2020(04):55.


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